線維芽細胞が肺がん患者の個別化治療への新しい鍵となる可能性

マサチューセッツ総合病院（MGH）の研究者が主導した癌細胞についての新しい研究によると、癌に関連した線維芽細胞（CAF）の3つのサブタイプが肺癌患者においての個別治療を導く可能性があります。

非小細胞肺がん（NSCLC）のような固形腫瘍には、がん細胞、免疫細胞、CAF（腫瘍の細胞マトリックスを生成し、シグナル伝達分子を分泌）の少なくとも3つの主要な細胞成分が含まれています。

現在の個別化された癌治療アプローチは、主に、癌細胞（例えば、癌遺伝子特異的阻害物）および腫瘍の免疫状況（例えば、免疫チェックポイント阻害）を標的とすることに焦点を合わせています。

また、CAFを活用してより個別化された治療法を設計できるかどうかは不明でした。

ゲノム異常に基づいて容易に区別できる癌細胞とは異なり、CAFの不均一性の特性評価は歴史的に困難でした。

その結果、CAFを普遍的に標的とし、広く枯渇させるといった以前の方法では、患者の転帰が改善することはめったにありませんでした。

「CAFを特徴づける新しい治療法が必要です。重要なのは、さまざまなCAFの生物学的機能とその臨床的重要性を包括的に理解する必要があることです。」

と、マサチューセッツ総合病院の研究スタッフで、ハーバード大学医学部の医学指導者である筆頭著者のフー・ハイチャン博士は述べています。

彼らがCancer Cell誌の11月号のみだしに選ばれた論文で報告したように、研究者たちは肺がん生検組織からCAFを導き出し、幅広い分子スペクトルを持つ大規模なコレクションをまとめました。

この生きたCAFのバイオバンクを使用し、研究者は研究室においてCAFをテストし、それらの治療効果を対応する患者の治療反応と比較することができました。

患者に与えられたのと同じ治療法を使用してCAFの不均一性を調査することにより、彼らは異なる生物学的機能と治療上の意味を持つ3つのサブタイプを特定しました。

それらは癌を中程度に保護する成長因子HGFおよびFGF7、そして、FGF7の高度の発現、

そして、最小限の保護を提供し炎症性因子を産生、免疫細胞を動員するものを表します。

したがって、CAFの最初の2つのサブタイプを持っている患者は、MET（HGF受容体）とFGFR（FGF7受容体）を標的とする追加の薬剤による治療、例えば、EGFRTKIとALKTKIを補うことで恩恵を受ける可能性があり、CAFの3番目のサブタイプを持つ患者は免疫腫瘍学戦略からさらに恩恵を受ける可能性があります。

MGHの研究者はさらに、肺CAFのこれらの機能的サブタイプが、標的療法に対する患者の臨床転帰と関連しており、そして、CAFの機能の違いは、HGFおよびFGF7の発現レベルを調節する固有のトランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-β）シグナル伝達経路の活性によって支配されることを実証しました。

研究者たちは初めて、肺がんにおける広範囲のCAFの機能的展望を示しました。

CAFの治療的および臨床的影響における大きな違いは、この独自のパラメーターに基づいて主流の治療法を洗練する必要性を強調しています。

生物学者は、癌を、『臨床管理中にすべての細胞が重要となる生態系』と呼ぶことがよくあります。

フー氏は次のように述べています。

「このような多くの継続的な取り組みにより、いつの日か、患者の腫瘍の各細胞の特定の特徴を考慮した完全に個人用に個別化された肺がん治療計画を立てることができると楽観的に考えています。」

【以下のリンクより引用】

Fibroblasts could serve as new key to enhancing personalized treatment for lung cancer patients

Medical Xpress

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