腸内細菌叢は免疫無防備状態の人々でのCOVIDワクチン接種によるさまざまな反応に関係
背景
多くの免疫抑制患者は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンの免疫原性を大幅に弱めています。
これは、抗腫瘍壊死因子療法（TNF療法）で治療された炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease：IBD）の患者がワクチンに対してさまざまな血清学的反応を示す理由を説明している可能性があります。
年齢、ワクチンの種類、および免疫調節剤の使用は、SARS-CoV-2ワクチンの免疫原性に影響を与えます。
ただし、SARS-CoV-2ワクチンへの反応を形作る上での他の要因の役割は否定できず、調査が必要です。
研究について
現在の研究で、研究者は腸内細菌叢とメタボローム、つまり機能的代謝出力が宿主の免疫応答を形成する上で重要な役割を果たしていると推定しました。
ただし、IBD患者は免疫力が低下しており、腸内細菌叢とメタボロームが乱れています。
おそらく、SARS-CoV-2ワクチン接種に対してさまざまな体液性免疫応答を示すのはそのためです。
さらに、腸内細菌叢の組成は、IBDにおける抗TNF療法などの免疫抑制療法に対する治療反応と関連しています。その結果、腸の微生物代謝物は、抗TNF療法への反応が確かに予測されます。
研究チームは、『BNT162b2』または『ChAdOx1nCoV-19ワクチン』のいずれかによってSARS-CoV-2に対してワクチン接種された成人のIBD患者の血清および糞便サンプルを収集しました。
さらに、これらの患者は12週間以上インフリキシマブによる治療を受けていました。
彼らは、最初のワクチン投与からワクチン接種後4週間の間に糞便サンプルを収集しました。
同様に、研究チームは、ワクチン接種のタイミングに関係なく、8週間間隔ですべての研究参加者の血清サンプルを分析しました。
研究者らは、『抗SARS-CoV-2スパイク（S）エレクトロケミルミネッセンスイムノアッセイ』を使用して、すべての研究参加者の2回接種ワクチン療法後の抗体反応を測定しました。
研究者らは、17人の患者（39.5％）だけが『CLARITY-IBD研究』のコホートの幾何平均力価（GMT）よりも低い血清学的反応を示したことを観察しました。
現在の研究のすべての研究参加者は、SARS-CoV-2のワクチン接種を受けるために『CLARITY-IBD研究』に登録されました。
さらに、研究チームは、16Sリボソームリボ核酸（rRNA）遺伝子アンプリコンシーケンスと核磁気共鳴（NMR）分光法を使用して、各患者の糞便サンプルを分析しました。
さらに、彼らは糞便サンプルの胆汁酸プロファイリングに超高速液体クロマトグラフィー-質量分析（UHPLC-MS）を使用しました。
さらに、研究チームは、ワクチン接種に対する血清学的反応に関連する腸の微生物およびメタボロームの予測因子を決定するために、単変数、多変数、および相関分析を実行しました。
研究結果
研究コホートには2021年1月25日から3月15日までの間に43人のインフリキシマブ治療を受けたIBD患者が採用されました。そしてそのうちの8人の患者だけにSARS-CoV-2感染の病歴があり、
抗SARS-CoV-2ヌクレオカプシド（N）イムノアッセイを使用して評価がされました。
この研究では参加者の大多数は健康であり、免疫抑制療法を受けていたのはわずか3％でした。
さらに、研究参加者のほとんどは不活化ウイルスワクチンであるCoronaVacを接種しておりメッセンジャー（mRNA）ベースのBNT162b2ワクチンを接種しているのは少数でした。
そういった違いがあるものの、これらの研究は、パラバクテリオイドがSARS-CoV-2に対するワクチン接種に対する血清学的反応の低下と関連していることを示しました。
本研究はまた、SARS-CoV-2ワクチン接種に対するより高い血清学的反応に関連したバイロフィラ属の豊富さを報告しました。逆に、連鎖球菌は平均以下の血清学的反応を予測していました。
特に、BNT162b2ワクチン接種は、1型Tヘルパー（TH1）プロファイルを伴うウイルス特異的分化クラスター（CD）4+T細胞応答の誘導をもたらしました。
同様に、バイロフィラワズワーセンシス（Bilophila wadsworthensis）は、炎症誘発性TH1応答の増強と関連していることがわかりました。
したがって、研究者らは、バイロフィラが一部のIBD患者でワクチンアジュバントとして作用し、TH1細胞を動員してSARS-CoV-2に対する抗体を生成すると仮定しました。
特に、COVID-19ワクチンに対して平均以上の血清学的反応を示した人は、主要な腸内細菌叢としてバクテロイデス門とファーミキューテス門を持っていました。
NMRプロファイリングにより、5つの短鎖脂肪酸、11のアミノ酸、3つの呼吸化合物を含む36個の代謝物の特徴が特定され、UHPLC-MSでは50個の胆汁酸が割り当てられました。
単変量解析では、COVID-19ワクチン接種に対して良好な血清学的反応を示した患者は、トリメチルアミン（TMA）、オメガムリコール酸、およびウルソデオキシコール酸のレベルが上昇していることが示されました。
さらに、著者らは、平均以下のCOVID-19ワクチン反応を示した患者は、コハク酸、フェニルアラニン、およびフェニル酢酸のレベルが上昇したことを指摘しました。
その後、著者らは、健康な対照と比較して、IBD患者では糞便中のPAの上昇が観察されました。
同様に、彼らはクローン病の患者でコハク酸が増加していることに気づきました。
結論
全体として、この研究は、腸内細菌叢と、IBD患者におけるSARS-CoV-2ワクチン接種に対する一貫性のない血清学的反応との相関関係を示しました。
腸内細菌叢を変化させたり、有益な代謝物を補ったりする可能性のあるCOVID-19治療薬は、ワクチンによって誘発された免疫原性の低下を効果的に回復させる可能性があります。
それに続き、トリメチルアミンが抗TNF療法により弱まった免疫応答を改善するのに役立つ可能性があります。
【以下のリンクより引用】
Gut microbiota linked to immunocompromised people's variable response to SARS-CoV-2 vaccination
News Medical Net