膵炎はストレスホルモンの欠乏である可能性？

臨床的意味を持つ可能性のある研究において、UTの南西部の研究者は、膵炎のヒトとマウスは、FGF21と呼ばれるストレスホルモンを欠いていることを発見しました。

通常、FGF21は体内の他の臓器よりも膵臓に多く存在します。

彼らはまた、FGF21の補充療法がマウスモデルの状態を約24時間で逆転させ、それを防ぐことさえできることを示しています。

Science Translational Medicine誌で本日（2020年1月8日）発表された研究では、2番目の治療戦略の成功も報告されています。

『PERK阻害剤』と呼ばれる潜在的な薬剤は、膵臓で利用可能な線維芽細胞成長因子21（FGF21）の量に影響を与える細胞経路である、　　　　　　　　　『統合されたストレス応答の異なる段階』を標的としています。

「いくつかのFGF21薬剤候補が代謝性疾患に関連する疾患での臨床試験にあるか、まもなく試験が開始されることを考えると、近い将来にヒトの膵炎の治療のために線維芽細胞成長因子21をテストすることが可能になるかもしれません。」

とデビッド・マンゲスドルフ博士は言います。

薬理学の権威であることに加えて、マンゲスドルフ博士はハワードヒューズ医学研究所（HHMI）の研究者でもあります。

彼は、臨床使用のためのPERK阻害剤は現在、調査段階にないことはわかっているとつけ加えています。

すい臓が衰弱した結果発症する、時には命にかかわる炎症である膵炎は、急性または慢性疾患です。

毎年、米国では約275,000人が入院し、その発生率は原因不明のまま上昇しています。

国立衛生研究所（NIH）の一部である国立糖尿病・腎臓病研究所（NIDDK）によると、膵炎の多くの原因には、長期にわたるアルコールの乱用、胆石、および特定の遺伝性疾患が含まれます。

膵炎は、内視鏡的逆行性胆道膵管造影（ERCP）の合併症としても発生する可能性があります。

ERCPは、カメラ、造影剤、X線を使用して胆管、胆嚢、および膵管を表示するために使用されます。

急性膵炎の治療は一般的に患者には優しく、ほとんどの患者は入院し、そこで静脈内輸液と痛みの緩和治療が行われ、数日で回復します。

アルコール中毒の人によく見られる慢性膵炎は、時間とともに悪化します。

膵臓組織への進行性の損傷は、食物を消化する能力に影響を与える可能性があり、栄養失調を避けるために酵素の処方が必要とされる場合があります。

小腸の近くの臓器である膵臓は、血糖のバランスを保つのに役立つホルモンインスリンを作ります。臓器はまた、通常消化を助けるために小腸に放出される酵素を作り出す、と分子生物学および薬理学の教授であるスティーブン・クリーワー博士と共同研究室を運営するマンゲルドルフ博士は言います。

20年近くに渡り、研究者はFGF21について研究し、この重要な代謝ホルモンに関する貴重な情報を得ました。

2017年、研究者たちは、消化酵素が膵臓を傷つけないようにするホルモンの役割を報告しました。

「FGF21は膵臓を刺激して消化酵素を小腸に分泌することがわかりました。」

とマンゲルドルフ博士は言います。

「このメカニズムがうまく機能しないと酵素は膵臓に残り、組織を損傷し炎症を引き起こします。」

マンゲルドルフ博士によると、彼の研究や他の研究では、FGF21の喪失により膵炎を起こした動物モデルでの損傷が拡大し回復が遅くなるということが示されています。

そのため、彼やピッツバーグ大学、カリフォルニア州スタンフォード大学、中国の上海交通大学の共同研究者たちは、ストレスホルモンが膵炎の治療に有望なのではないかといった疑問を抱きました。

この疑問に答えるために、研究者らは、急性および慢性の疾患を持つマウスおよびヒトの膵臓からのサンプルを分析することにより、FGF21経路に対する膵炎の影響を研究しました。

彼らはマウスにおいて、FGF21の膵臓レベルが膵炎を発症してから最初の4時間で上昇し、予想に反し12時間の時点で低下し、18時間後にほとんど検出できなくなるということを発見しました。

FGF21は、ヒトの膵炎でも減少しました。

彼らは、FGF21が疾患の3つの異なるマウスモデルで同様に作用するかを検証しました。

膵臓酵素の過剰分泌、アルコール誘発性膵炎、そして、ERCP誘発膵炎は薬物セルレインによって誘発される膵炎であることを確認しました。

実験では、FGF21の喪失が病気の特徴であることを確認しました。

次に、研究者らはこれらの膵炎の同じ3つのマウスモデルを使用して、FGF21補充療法が機能するかどうかを確認しました。

研究者は、3つのマウスモデルのそれぞれを使用していくつかの実験を行い、テストグループごとに3匹〜8匹のマウスを使用し、各調査を3回〜4回　繰り返しました。

また、66個のヒト組織サンプルでの実験を行いました。

そのサンプルの構成は健康な人から14人、膵炎の人から52人です。

膵炎を誘発した後、12時間〜16時間にわたって、マウス体重1キログラムあたり1ミリグラムのFGF21を4回注射すると、血流中のFGF21の量が増加し、薬物またはアルコール誘発性膵炎のマウスでは炎症、壊死、腫脹を引き起こし、それは24時間以内にほとんど消失しました。

研究者らは、ERCP誘発性の膵炎を何らかの形で防ぐことができるかどうかを確認するために、FGF21を、通常の手順で使用される造影剤と混合し、そのようにすることで、正常なFGF21レベルを維持し、レベルの低下を防ぐことができることを発見しました。

マンゲルドルフ博士は、この研究の限界として、マウスモデルでは模倣できたものの、人間の病気で完全に再現するには至らず、ヒトの膵炎に関しての決定的な結論が出るまでには、より多くの被験者による調査分析が必要だと警告しました。

「そうとはいえ、膵炎は“FGF21が欠損した状態”として広く特徴付けられており、FGF21の回復が、薬理学的にそれを逆転または予防するということを示しています。」

【以下のリンクより引用】

Medical Xpress