臨床試験が示唆：ミコフェノール酸モフェチルは一部のAAV患者において寛解誘導時にシクロホスファミドに代替可能
免疫抑制剤ミコフェノール酸モフェチル（MMF）は、ANCA関連血管炎（AAV）患者の寛解誘導において、標準薬のシクロホスファミドと類似しているものの、より高い再発率と関連している可能性があることを臨床試験で示されています。
これらの研究は、MMFが、特に再発リスクが低い患者においては、シクロホスファミドに代わる可能性があることを示唆しています。
この研究、「ANCA関連血管炎における寛解導入のためのミコフェノール酸モフェチル対シクロホスファミド：無作為化非劣性試験」は、査読付き学術誌である『Annals
of the Rheumatic Diseases』に掲載されました。
中小血管の炎症および損傷を特徴とするまれな疾患であるAAVは、いくつかのサブタイプから構成され、最も一般的なものは、多発性血管炎を伴う肉芽腫症（GPA）および微視的多発性血管炎（MPA）です。
AAVの治療は、患者が疾患の寛解を助けるように設計された導入療法と、それに続き寛解を維持し、疾患の再発を防ぐために行われる維持療法とから構成されています。
シクロホスファミドは、高用量のグルココルチコイドと共に用いられ、30年以上にわたりこれらの患者の寛解を誘導するための標準治療薬として使用されており、患者の80％〜90％の寛解に一役買っています。
しかしながら、シクロホスファミドは化学療法の一種であり、高い確率で不妊や癌を含む有害な副作用と関連しています。
CD20抗体リツキサン（リツキシマブ）は、AAV患者に対する欧州リウマチ防止協会（EULAR）ガイドラインによって推奨されている別の寛解導入治療薬ですが、非常に高価であるため、いくつかの国では利用できません。
この薬剤はまた、しばしば抗体レベルの低下を引き起こすため、患者には感染症の危険性もあります。
現在、シクロホスファミドを、不妊症やがんを引き起こさずに小規模な研究において同様の寛解率を示している経口免疫抑制剤のMMFに置き換えることができるかどうか決定することが目的とされています。
「標準用量のグルココルチコイドと一緒にMMFを使用すると、若い患者での妊孕性の温存、および高齢者集団での潜在的には低い悪性腫瘍率という最大のリスクがあるという点で、CYC
（シクロホスファミド）よりも優れた利点が得られます。」と研究者は説明しました。
MYCYC（NCT00414128）と呼ばれる第2、第3相試験では、ヨーロッパ、オーストラリア、およびニュージーランドの21の施設から新たに診断されたAAVを有する140人の成人および小児が含まれました。
治験の参加者は無作為にMMFまたはシクロホスファミドを割り当てられ、2〜3週間に1回注入として投与されました。
すべての患者は、1日体重1kgあたり1mgのプレドニゾロンで1日5mgまで6か月の治験終了まで減らしていくという同じグルココルチコイドレジメンを受け、そして寛解が達成された後は、経口薬アザチオプリンでの維持療法に切り替えられました。
この研究の主な目的は、6ヵ月後にMMFが少なくともシクロホスファミドと同じくらい良好に寛解を誘導するかどうかを判断することでした。
疾患の寛解と見なされるためには、患者はプレドニゾロンレジメンを順守していなければなりませんでした。
二次的な目標には、寛解までの時間、プレドニゾロンの累進的な固守に関係のない寛解、および再発率が含まれていました。
全体的にみて、MMF群の患者の67％およびシクロホスファミドの患者の61％が6ヵ月後に寛解を達成し、この試験の主要目的を満たしました。
プレドニゾロンの累進的な固守に関係なく寛解率は同様であり、各グループではそれぞれ90％および92％の患者が寛解を達成しました。
しかしながら、研究者らは寛解後、再発は有意により早く起こり、MMF群でより頻繁に見られたことが観察されました（37％対20％）。
より高い再発率は、プロテイナーゼ3（PR3）タンパク質に対するANCA抗体を産生する患者に特に見られましたが、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）タンパク質に対するANCAを有する患者には見られませんでした。
累積コルチコステロイド用量および腎臓病の進行はどちらのグループの患者間でも異なりませんでした。
また、2つのグループ間で、重篤な感染症や死亡、癌、または重篤な疾患関連の事象の発生に有意差はありませんでした。
「MMFによる治療はCYC（注入）と比較して再発リスクが高い可能性はありますが、このリスクの増加は特にベースライン再発リスクが低い場合、例えばMPO-ANCA陽性の患者において、またはリツキシマブが利用できない場合、CYCの潜在的な有害作用を回避するために許容できる可能性があります。」と研究者らは結論付けました。
【以下のウェブサイトより引用】