薬で老化の影響を止められるのか？

お年寄りが100歳を過ぎたというニュースをよく耳にします。

2013年当時、105歳のひいおばあさんであるパール・カントレルさんは、彼女の長寿の秘訣は毎日ベーコンを食べることだと言いそれが紙面の見出しを飾りました。

最近では、107歳のルイーズ・シグノアさんがUSA Today紙に「生涯独身でいること」だとアドバイスをしています。

カントレルさんとシグノアさんの、どちらもへそ曲がりの軽口とも思える長寿の秘訣ですがが、もちろん、並外れた人達が逸話的なアドバイスをしてくれたのです。

健康のためにベーコンを食べたり、結婚しないように言う科学者や医療専門家などいないでしょう。

それにもかかわらず、彼女たちの話は両方とも真実の核心を突いています。

人生を楽しむつもりがないならば、長生きしてどうするのですか？

先月、私たちは病気の進行を遅らせ、寿命を延ばすためのカロリー制限（CR）という魅力的な科学について調べました。

栄養素の必要食物の摂取量を栄養ニーズを満たすのに十分な分だけに減らすことで寿命を延ばすことができるということを科学者は何十年もの間、知っていました。

より最近の科学的進歩により、CRは特定の遺伝子と経路を活性化することで老化を遅らせることがわかりました。

しかし、あらゆる種類の食事制限を受けている人は、それが長生きの方法でないことを知っており、長期にわたって厳格なCRレジメンを維持することはほとんど不可能です。

そこで、CR模倣体（CRの老化メカニズムを誘発する薬物またはサプリメント）が登場します。それは、有害な副作用なく、模倣薬がカロリー制限という利点だけをもたらしてくれます。

何よりも、CR模倣薬が使用されるようになる日はあなたが思うほど遠くないかもしれません。

現在、研究のパイプラインには3つの非常に有望な戦略があります。

そのすべてが前臨床試験で動物の寿命を延ばすことが証明されています。

1つ目は、科学者が「サーチュイン活性化剤」と呼ばれる栄養補助薬です。その多くは現在市場に出ています。

「サーチュイン」は、細胞内の関連タンパク質の一群であり、DNA修復、エピジェネティクス、ミトコンドリア機能などのさまざまな重要なプロセスに関与　しています。

多くの研究で、「サーチュイン」がCRによって活性化されることが示されており、逆に、それらの活動が阻害されると、CRの利点が妨げられます。

したがって、サーチュインの活性化は、CRが機能する1つのメカニズムである可能性があります。

CRを介してサーチュインを活性化することの潜在的な利点を考慮し、科学者はその効果を模倣する天然化合物を検索し、多くの有望な導線となる　　ものを生み出しました。

たとえば、赤ワインや特定の果実に含まれることで有名な化合物であるレスベラトロールは、最も強力です。

マウスでは、レスベラトロールの補給が代謝の健康を改善し、老化の影響を遅らせることが示されています。

サルにおいては、レスベラトロールの補給が動脈硬化を防ぐことが示されました。

しかし、人間での試験では様々な結果が得られており、それがせいぜいより良く機能する類似物の探索につながっています。

それらの1つはプテロスチルベンで、ブルーベリーに含まれるもう1つの天然化合物です。

サーチュインを活性化する2番目の方法は、それらの活性が「NAD +」と呼ばれる細胞で合成される補酵素に依存しているという事実に基づいて　　　います。

「NAD +」のレベルは年齢とともに自然に低下するため、サプリメントで補充するとサーチュインがより長く活性化する可能性があります。

ニコチンアミドリボシド（NR）などの「NAD +前駆体」は、細胞内のNAD +レベルを高め、レスベラトロールのように、マウスでの研究で多くの健康上の　　利点が見られました。

斬新な方法としては、NAD +促進剤とレスベラトロールアナログを組み合わせて、最大の効果を得るためにサーチュインをワンツーパンチで投与することです。

別のアプローチでは、イースター島から採取され、長く放置されていた土壌サンプルの中で発見されたラパマイシンと呼ばれる化合物を使用します。

 1970年代に強力な免疫抑制剤であることがわかり、1999年にはFDAによって臓器移植患者での使用が承認されました。

ラパマイシンは、mTORと呼ばれるタンパク質を阻害することで機能します。

mTORは、細胞代謝に重要であり、長寿に役立つことが示されています。

mTORを阻害することにより、ラパマイシンはタンパク質合成を遅くし、オートファジーを活性化します。

これは、細胞がその成分をリサイクルするプロセスでありCRの下でも起こります。

マウスの研究では、ラパマイシンが寿命を延ばすことが示されています。

ラパマイシンが与えられたマウスの平均寿命は25％長くなります。

ただし、ラパマイシンには免疫系を抑制するという不利益な点があることを忘れることはできませんが、慎重な投与によりそれは軽減される可能性があります。

最後に、処方薬メトホルミンがあります。

これは、長年糖尿病を治療するために使用されており、この病気の最前線の治療薬です。

マウス研究により低用量のメトホルミンが寿命を延ばすことができることが示されているため、アンチエイジング薬としてのメトホルミンへの関心が　　高まっています。

分子レベルでは、メトホルミンは通常、細胞内のエネルギー不足によって上方へ制御される「AMPキナーゼ」と呼ばれる別のタンパク質を標的とする　ことで機能すると考えられています。

ここで説明した3つの潜在的な模倣物すべてにおいて、前臨床データは非常に有望です。

通常のCRでは、これら3つのプロセスがすべて発生している可能性があります。

サーチュインとAMPキナーゼは上方制御され、mTORは下方制御されます。

そして、寿命は3つすべてによって実際に延長されているため、クロストークがある可能性があります。たとえば、模倣物でターゲットを定めた場合に、連鎖反応が発生しそれらすべてが活性化するようになります。

サーチュイン活性剤の補充は、これらの化合物がすでに利用可能であり、負の副作用につながる可能性が低いため、現在実行することが可能です。

同様に、メトホルミンは長期間使用されるため、比較的安全な薬剤であると想定できますが、アンチエイジング薬としての適応外使用を一般的にするにはさらなる研究が必要です。

【以下のウェブサイトより引用】

Can We Stop the Effects of Aging With a Pill?

Psycology Today