血液型がCOVID-19呼吸不全の感受性に影響する可能性

ヨーロッパ中のさまざまな機関からの120人以上の研究者のグループが、コロナウイルス疾患209（COVID-19）の症例で、呼吸不全にかかわる可能性のある、宿主遺伝因子を明らかにするため、最初の全ゲノム関連研究を実施しました。

著者らが同定した遺伝的変異は、COVID-19の病態生理のさらなる研究を導き、患者の臨床リスクのプロファイリングに役立つ可能性があると述べています。

パンデミックの急速な拡大

COVID-19の集団発生が昨年末に中国の武漢で発生して以来、急速に世界的な大流行といった緊急事態になっています。

そして、現在、世界中で639万人以上が感染し、約40万人が亡くなっています。

世界的には639万人以上が感染し約40万人が亡くなっており、パンデミックの緊急事態になっています。

ヨーロッパでは、イタリアとスペインが最も深刻な影響を受けた国であり、2月の後半に流行がピークとなりましたが、5月28日までに6万人以上の死亡例が報告されました。

COVID-19の原因物質である、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に感染したほとんどの人は、その症状は軽度であるか、症状が全く見られません。

死亡は主に、肺炎または呼吸窮迫症候群で病気になった後、呼吸不全になりやすい患者で発生します。しかし、適切に理解されていないことがあり、これにあてはまるのはSARS-CoV-2に感染した人の10％未満のみです。

呼吸不全に関与する潜在的な要因

重篤な疾患の発症は、心血管疾患、肥満、糖尿病、高血圧などの併存症の存在がまた関連しています。

しかし、これらの健康問題が疾患リスクの重症度を決定する上でどのような役割があるのかは不明です。

内皮炎および血管合併症でのいくつかの観察では、疾患が全身性であり、主に血管内皮が関与していることが示されています。

それでも、重度のCOVID-19の病理に対するこれらの洞察は仮説にすぎません。

ゲノムワイドな分析

調査のため、ノルウェー・オスロ大学病院のトム・カールセン氏と、スペイン、イタリア、およびドイツの共同研究者らは、スペインとイタリアの5つの都市から1,980人のCOVID-19呼吸不全患者を募集しました。

彼らは、呼吸不全の発症に寄与する宿主の遺伝的感受性因子を特定することを目的として、ゲノムワイドな関連分析を実施しました。

「包含基準を単純化し、ヨーロッパのCovid-19震源地であるイタリアとスペインの臨床医のチーム、また、利用可能なドイツおよびノルウェーの科学者による実用的なアプローチを使用して、私たちはCovid-19呼吸不全に対して完全なGWAS（ゲノムワイド関連解析）を約2ヶ月実行できました。」と、研究者は言います。

品質管理と潜在的な「外れ値」を検討した後、最終的な研究集団には、イタリアの835人の患者と1,255人の対照群、スペインの775人の患者と950人の対照群が残りました。

合計8,582,968個の一塩基多型（SNP）が分析され、イタリアとスペインのコホートのメタ分析が行われました。

研究では何がわかったのか？

研究チームは、第3染色体と第9染色体のSNP間の交差複製関連を検出しました。

重度のCOVID-19の発生に関連する可能性のある遺伝子のクラスターが、染色体3p21で同定されました。

これらの遺伝子の1つ、SLC6A20は、SARS-CoV-2がウイルスの侵入を獲得するために使用する宿主細胞受容体であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）と相互作用する輸送体タンパク質をエンコードします。

肺では、ナトリウム/イミノ酸トランスポーター1（SIT1）と呼ばれるこのタンパク質は主に肺細胞で発現され、著者らはこれらの細胞がウイルスの侵入に関与している可能性があるかどうか調査する必要があると考えています。

トップSNPは、ABO血液型遺伝子座の第9染色体にも同定されました。さらに分析すると、A陽性の参加者は、呼吸不全で45％増加し、一方で、血液型Oの患者では呼吸不全のリスクが35％減少しました。

著者らは、初期の臨床報告では、ABO血液型システムがCOVID-19に対する感受性の判定に関与していることを示唆し、SARS-CoV-1に対する感受性にも関与していると述べています。

「したがって、私たちのデータは、血液型Oは非O血液型と比較してリスクが低いことに関連しているのに対し、血液型Aは非A血液型と比較してCovid-19に罹患するリスクが高いと示唆されています。」

と著者らは述べています。」

調査結果の「さらなる調査」は「妥当」

「ここでは、Covid-19における呼吸不全の発症に対する最初の強力な遺伝的感受性遺伝子座を報告します。識別された亜種は、重度のCovid19病態生理学の標的を定めた探索を導くのに役立つ可能性があります。」

と、カールセン氏および研究チームは述べています。

「Covid-19患者の臨床リスクプロファイリングにおけるそれらの有用性と、根本的な病態生理のメカニズムを理解することの両方に関して、現在の調査結果についての更なる調査を行うことが妥当です。」

と彼らは結論付けています。

【以下のリンクより引用】

Blood group type may affect susceptibility to COVID-19 respiratory failure

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