視神経形成不全とは何でしょうか
視神経低形成（ONH）は、中等度から重度の視力喪失を伴う複雑な先天性疾患です。
この疾患では視神経乳頭が異常に発達しておらず、乳頭周囲の二重環徴候が見られます。
ONHの患者の網膜神経節細胞 (RGC) の数は比較的少なく、先天性失明の根本原因として 2 番目に多いONHはまた、神経発達異常と関連しています。
現時点では、ONH の小児を評価および管理するための臨床診療ガイドラインやコンセンサス基準はありません。
歴史
1884年、片側に網膜静脈が存在する小さな青白い視神経が幼児で報告されました。
その目には明らかに視力がありませんでした。これが視神経低形成のあらゆる側面を網羅した症例の初めての発表でした。
先天性失明を患う生後7か月の乳児において、ONHと透明中隔欠損との関連性が初めて記録されたのは1941年でした。
1915年のシュワルツ報告では、部分的または不完全なONHとしても知られる「分節型ONH」という概念が導入されました。
著者は、両目ONH および両鼻半盲視野領域異常を有する患者について説明しました。
1972年には、これは視神経の半形成不全を引き起こす先天性の逆行性軸索変性であり、視神経路への放射線損傷またはその両方によって引き起こされると提唱されました。
原因と症状
ONH の正確な病因は不明です。
ただし、いくつかの要因が提案されています。
母親の年齢が若いことや初産であることが、最も重要な母親側での要因であることが継続的に確認されています。
多くの研究は、若い母親の年齢と、不健康な行動や妊娠前の健康不良のリスクとの関連性がこれらの要因を反映していると仮説を立てています。
潜在的な病因要素として妊娠初期の性器出血の別の観察と導入が、200 人以上の子供を含む前向き調査から明らかになりました。
ONHとその他の健康状態との長年の関連性には、母親の糖尿病、妊娠中のアルコールの使用、処方薬またはレクリエーション用薬 (LSD、キニーネ、抗うつ薬など) が含まれます。
他の危険因子には、出生前合併症、ウイルス感染症 (CMV)、母体の貧血などがあります。
また、ONH は、いくつかの病原性遺伝子と関連付けられています。
ONH に関する遺伝研究文献を徹底的に評価した結果、MRI のみの診断で、遺伝子変異を伴うONH の可能性が高い4症例が発見されました。
これらにはふたつのHESX1 変異、ひとつのOTX2 変異、およびひとつのPROKR2 変異が含まれます。
ONH 症例におけるまれな遺伝子変化は、ほとんどの症例を説明できる特定の遺伝子型/表現型とはまだ関連付けられていません。
重度の両目ONH を患う小児に最も頻繁に現れる症状には、注視の喪失、視覚行動の障害、眼球運動の徘徊や、眼振、斜視などがあります。
ONH では、視覚障害が重要な要素です。
親や医師は、ONHの初期兆候として視覚的行動の障害を観察することがよくあります。
斜視は内斜視であることが多く、生後1カ月から3カ月の間に眼振を発症します。
ONH の子供の約 80% には両目に症状があり、3 分の2 には非対称の症状があります。
ONH の小児における視覚以外の病気の最も一般的な原因は、視床下部の機能不全です。
体温を調節する下垂体の能力と、食欲と喉の渇きに関連する行動はすべて、その後の恒常性システムの破壊によって影響を受けます。
両目にONHがある患者は片目だけを患う患者よりも臨床神経学的異常の発生率が65%高くなります。
両目および片目にONHを患う患者には脳の異常があることがまた報告されています。
これらには、統合脳症、脳室周囲白質軟化症、皮質異所性症、脳性麻痺、てんかん、および全身性脳軟化症などがあります。
クモ膜嚢胞および視神経中隔異形成（SOD）も報告されています。
ONHを患う子供は、不規則な睡眠/覚醒サイクルがあることが頻繁に報告されています。
観察研究によるとONHの子供には自閉症もよく見られます。
ONH の子供の多くには、特定の食感に対する不耐性を伴う場合があり、肥満または消費の有無に関わらず嚥下の低下を伴う過食症が見られます。
型と遺伝性
ONH は、よりびまん性の疾患であると考えられることが多いにもかかわらず、3 つの臨床サブグループに分類できます。
その3つは、単純視神経形成不全（びまん性、分節性、傾斜を伴う分節性）、視神経中隔形成異常、視神経中隔下垂体形成不全です。
通常、ONH は散発性であると考えられています。 したがって、罹患した子供の兄弟にとって病気の危険がこれ以上大きくなるということはありません。 常染色体劣性遺伝パターンは、ほとんどの家族性の場合に存在すると思われます。 常染色体優性遺伝パターンは、いくつかの家庭内状況でも発見されています。
疫学
1980 年代以降、ONH は広く流行してきました。
過去 30 年にわたり、ONH は子供の先天性失明の原因として広く認識されるようになりました。
1981年には、10万人に2人の割合でONH患者がいると計算されました。
スウェーデン視覚障害児童登録局によると、視覚障害の頻度は、1980 年から1999 年の間に4 倍に増加しました。
1944年から1974年にかけて実施された疫学調査によれば、カナダのブリティッシュコロンビア州においてONHの頻度は10万人あたり1.8人と推定されました。
1997年の「ブローメとトルンクヴィストの報告」によれば、20歳未満のスウェーデンの子供10万人中7.1人が視覚障害や視力障害を抱えていました。 視覚障害者にもまたONH が見られました。
最新の数字によると、英国では16歳未満の子どもの有病率が10万人あたり10.9人、スウェーデンのストックホルムでは18歳未満の子どもが10万人あたり17.3人であることが判明しています。
米国の視覚障害のある若者の間でONH がどの程度、一般的であるかは不明です。
2007 年の米国乳児数によると、視覚障害のある子供の9.7% が失明の主な原因としてONHを患っていました。
診断と治療
ONH 患者は広範な解剖学的異常や臨床症状を示すため、これらの医学的に複雑な患者のケアを最適化するには、徹底的な指導が必要です。
医師が ONH 患者とその家族にケアやカウンセリングを指示するために使用できる、実証済みのリスク指標はまだ確立されていません。
これらの患者の幸福を最大限に高めるには、家族中心の学際的なアプローチを採用した、早期発見、診断、治療、および注意深く観察する必要があります。
タイムリーな検査としては、ONH の年齢に依存した症状の特徴には、脳画像検査、視床下部-下垂体の評価、眼科検査があります。
ほとんどの ONH 患者には、身体面、作業面、言語面での治療が必要です。
ONH 関連の発達障害に対処するには、早期介入の紹介が不可欠です。
患者が特定の食感に対しての抵抗を克服できるようにするために、治療者は口腔運動スキルの早期発達に焦点を当てる必要があります。
自閉症と視覚障害のある子供の評価の両方の経験を持つ神経心理学者は、自閉症の症状を示す若者を評価する必要があります。
睡眠サイクルが乱れている子供の治療には、夕方に低用量（0.1～0.5 mg）のメラトニンを、または夜間に睡眠薬用量（3～5 mg）が使用されることがあります。これにより、概日時計の同期がしやすくなるのです。
ONH を患う幼児には、少なくとも年に1 回視力検査を受け、子供の視力が使用可能なレベルに達したら、屈折異常がある場合は、治療を行う必要があります。
弱視の治療により、弱視の目の視力が改善される可能性があります。
両目の機能的視覚が対称でありそのため、両眼視の可能性がある小児では、斜視の早期の外科的治療が必要です。
ONH に対する特定の治療薬や治療法はありませんが、早期介入プログラムと早期視覚刺激プログラムでは、患者の視力喪失が全体的な発達に及ぼす影響を軽減することを目標としています。
【以下のリンクより引用】
What is Optic Nerve Hypoplasia?
News Medical Net