進行性前立腺癌の治療においてホルモン以外の新しい標的が確認される

前立腺癌でのホルモン療法は患者の寿命を大幅に延ばしましたが、最終的には薬が効かなくなり致命的です。

抵抗は、前立腺癌細胞のごく一部が治療に対して完全に不浸透性であり、実際に薬物が使用されたときに成長するために発生します。

毒性がん細胞のこの部分集合を標的とすることは、デューク大学がん研究所の研究者が主導する研究の焦点です。

Science Translational Medicine誌のオンライン版で公開された研究で、研究者たちは、耐性前立腺癌細胞の機能と生存に不可欠な細胞表面受容体を特定し、実験室の研究でこの受容体が腫瘍の成長を止めるための標的にできることを示しました。

もともと肺疾患を対象とした薬剤を使用した臨床試験が進行中です。

「前立腺がんには2種類の細胞があることに気付きました。」

と、デューク大学の病理学部長であるジアオティ・ファン博士は述べています。

「大多数はホルモン療法を受けやすい管腔腫瘍細胞です。しかし、細胞のごく一部は神経内分泌細胞であり、それは非常に重要です。それらの細胞はアンドロゲン受容体を発現しないため、ホルモン療法を生き延びることができます。」

「我々の仮説は、この少数集団は生存能力があるため、腫瘍の再発に寄与するというものでした。」とファン博士は述べました。

「それがまさに私たちが見つけたものなのです。」

ファン博士らは、新鮮なヒトの前立腺癌組織から神経内分泌細胞を分離し、研究室でそれらを調査しました。

早期前立腺癌では、それらはすべての腫瘍細胞の1％以下を構成しますが、それらの数は後期および転移性疾患ではるかに多く、小細胞神経内分泌癌と呼ばれる前立腺癌の特に致命的な形態のほとんどすべてを構成しています。

現在の前立腺癌治療は、管腔腫瘍細胞の過半数の集団を排他的に対象としており、その仕事をうまく行っています。

しかし、ホルモン療法は神経内分泌腫瘍細胞には手を付けずにそのままにするだけでなく、実際に神経内分泌細胞集団を濃縮することがわかりました。

これは、CXCR2と呼ばれる神経内分泌細胞の表面にある受容体によって腫瘍の成長が促進され、前立腺腫瘍細胞が増殖して広がる最適な環境を作り出すために起こります。

CXCR2は免疫細胞にも発現しており、炎症に関与しています。

また、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者のためにはその機能を阻害する薬剤が開発されています。

ファン博士の研究チームは、実験室および動物研究で『ナバリキシン』をテストし、エンザルタミドによる単独治療に失敗した場合で、エンザルタミドと組み合わせた場合にホルモン耐性腫瘍を死滅させたことを実証しました。

「CXCR2はあらゆる段階の前立腺癌の神経内分泌細胞によって遍在的に発現されるため、CXCR2を標的とすることは、腫瘍が進行再発し、現在、利用可能な治療薬に耐性のある患者には特に利益がある可能性があります。」

とファン博士は述べました。

「臨床状況で我々の発見についての真の意味を確認し、進行性前立腺がん患者が単独でまたはホルモン阻害剤と組み合わせてCXCR2阻害による恩恵を受けることができるのかどうかを判断する必要があります。」

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Medical Xpress