進行性結腸癌の多くは「生まれついた」状態だった

2019年6月18日火曜日（HealthDay News） - 転移性結腸癌のほとんどの患者で、原発腫瘍がケシの実より大きくなくても癌は非常に早い段階で

体に広がり始めたかもしれないと、新しい研究では示されています。

転移性とは、元の腫瘍が体内の離れた部位に拡がっている、癌の最も進行した段階を指します。

伝統的に、癌の転移は癌が多くの突然変異を蓄積した結果として体内の様々な組織に侵入することを可能にし末期の出来事として見られていると、

この研究の主任研究者である、クリスティーナ・カーティス博士は言います。

彼女の研究チームの調査結果はその見方を変えるものです。

腫瘍サンプルの遺伝子解析を通じて、研究者らは進行結腸癌患者21人の転移の起源を追跡しました。

彼らは、80％の症例においてこれらの転移は非常に早期、癌が診断される前でさえも発生している可能性が高いことを発見しました。

アメリカ・カリフォルニア州のスタンフォード大学で遺伝学の助教授を務めるカーティス博士は、次のように述べています。

「本質的に、それはいくつかの癌が「生まれつき悪性だった」ことを意味します。」

それは士気がくじかれるように思えるかもしれませんが、この結果は、実際に肯定的な見方ができると彼女は言います。

カーティス博士は、いつの日か医師は腫瘍の遺伝的特性を利用して、早期結腸癌のどの患者がより積極的な治療を必要としているのかを判断できる可能性があると説明しました。

それは、例えば、外科医が、結腸腫瘍を切除した後に化学療法を施し、身体の他の部位に転移した腫瘍細胞を一掃できるということを意味するのかもしれません。

さらに、どの遺伝的な要素が癌を早期に蔓延させるのかを発見することは、研究者がそれらのメカニズムを標的とする新薬を開発することを可能にするかもしれません。

アメリカ・ニューヨーク市にあるメモリアルスローンケタリングがんセンター(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)の大腸癌専門医である

マーティン・ワイザー博士は、

「これらの発見は非常に重要であり、これは一流の仕事といえます。」

と述べました。

多くの研究者や医師は、転移が早くから始まることが多いと疑っていますが、これは患者の腫瘍サンプルから得られた実際の証拠です。

「これが早期に起きる分子的変化があることを示しています。」

とワイザー博士は述べました。ワイザー博士はその早期の発生は特定の遺伝的犯人を特定することをより容易にするはずだと付け加えました。

「おそらく、どの患者が早期に追加治療を必要とし、どの患者が追加治療を必要としないのかを把握できるでしょう。」

6月17日にNature Genetics誌に掲載されたこの研究において、カーティス博士と研究グループは、肝臓または脳に転移が見られた21人の結腸癌患者からの

腫瘍サンプルの採取から始めました。

各患者について、研究者らは元の結腸腫瘍と転移におけるそれとの間の遺伝的変異のパターンを比較しました。

研究者らは、17人の患者において、転移が発生の初期に元の結腸腫瘍から崩壊した1つの細胞、または少数の遺伝的に類似した細胞から

発生しているように見えることを発見しました。

次に、研究者らは転移性結腸癌の900人以上の患者と癌が広がっていない1,800人の患者に関するデータを調査しました。

癌に関連していることが知られている遺伝子の変化を検出するために、全員について元の腫瘍が分析されました。

研究者らは、遺伝子変異の特定の組み合わせが転移の可能性と強く関連していることを見出しました。

「単一の突然変異ではなく、特定の突然変異の組み合わせが、バランスを崩しているように思えました。」

とカーティス博士は述べました。

例えば、PTPRTと呼ばれる遺伝子における変異は、他の特定の変異と組み合わせて、転移癌を有する患者においてほぼ独占的に検出されました。

過去の研究では、PTPRTの機能が失われると、STAT3と呼ばれる「細胞生存」タンパク質がより活性になることが示されました。

カーティス博士は、STAT3を阻害する薬が転移を予防する可能性があると述べました。

また、どのような遺伝的要因が早期転移を引き起こすのか、そしてなぜ一部の癌患者が決して転移を発症しないのかをよりよく理解するためには

さらなる研究が必要だと博士は言います。

研究著者らはまた、この同じ現象が他の種類の癌にも当てはまるかどうかについて調査中です。

カーティス博士は、この調査結果が結腸癌検診の早期発見の重要性を軽んじるものではないと強調しました。

初期段階で病気を治療することは常に重要なのです。

ワイザー博士は別の見方をしています。

結腸癌と新たに診断された患者は、治療を急がなければならないと感じることが多く、毎日、体に癌が広がるリスクが高まると考えています。

しかし、そのリスクが経時的なものよりも腫瘍遺伝学に関連しているのであれば、

患者は直ちに決定を下さねばならないといったプレッシャーを感じなくなるかもしれません。

「時間をかけて選択肢を検討し、正しい治療を受けられるようにすることができます。」

とワイザー博士は述べています。

【以下のウェブサイトより引用】