遺伝子治療が鎌状赤血球症の可能性を示す

科学者たちは、世界中の何百万人もの人々、特に黒人の人々を悩ませている痛みを伴う遺伝性血液疾患の遺伝子編成をテストした最初の研究の初期の段階で有望な結果が得られました。

医師は、CRISPRと呼ばれるツールを使用して血球のDNAを恒久的に変化させる1回限りの治療が、鎌状赤血球症とベータサラセミアを治療し、場合によっては治癒させるという希望があります。

部分的な結果は土曜日に米国血液学会の会議で発表され、一部はニューイングランドジャーナルオブメディシンで発表されました。

医師は、少なくとも数ヶ月間、治療を行っていない10人の患者について説明しました。

全員がもはや定期的な輸血を必要とせず、以前に彼らの生活を悩ませていた痛みから解放されています。

鎌状赤血球研究においての最初の患者であるビクトリア・グレイさんは、長い間、激しい痛みの発作に苦しんでおり、しばしば病院に運ばれることがありました。

「とにかく痛い、鋭い痛み、焼けるように痛いという感覚、それが私の人生のすべてでした。」

と、ミシシッピ州フォレストに住む35歳のグレイさんは、述べました。

 「血が流れるところはどこも痛かったのです。」

1年前の治療以来、グレイさんは症状を管理するために頼っていた鎮痛剤が必要なくなりました。

「それは私がずっと願っていたことです。」

と彼女は言いました。

 「みんなが私と同じ結果になることを祈っています。」

鎌状赤血球の人は数百万人と言われ、主に黒人が罹患します。

ベータサラセミアは10万人に1人が罹患しています。

現在の唯一の治療法は、病気に罹患していない兄弟など、密接に一致したドナーからの骨髄移植ですが、適合することはほとんどありません。

どちらの病気も、体全体に酸素を運ぶ赤血球の物質であるヘモグロビンの遺伝子の突然変異を伴います。

鎌状赤血球では、ヘモグロビンに欠陥があると、酸素をうまく運ばない三日月形の変形した血球になります。

それらが癒着して細い血管を詰まらせ、痛み、臓器の損傷、脳卒中を引き起こす可能性があります。

ベータサラセミアの患者は、正常なヘモグロビンが十分になく、貧血、倦怠感、息切れなどの症状に苦しみます。

重症の場合は2週間〜5週間ごとに輸血が必要です。

研究された治療法は、その遺伝子を根底とする問題を標的としています。

子宮の中で、胎児は特別なタイプのヘモグロビンを作ります。

出生後、赤ちゃんが自力で呼吸すると、遺伝子が活性化され、細胞に切り替えて、代わりに成人型のヘモグロビンを作るように指示します。

成人のヘモグロビンは、これらの病気の1つを持つ人々の欠陥です。

 CRISPRによる編集はスイッチにより変わった遺伝子を切り出すことを目的としています。

研究リーダーである、ナッシュビルのサラキャノン研究所のハイダー・フランゴール博士は次のように述べています。

「私たちが行っている研究は、そのスイッチをオフに戻し、細胞に子宮内に戻ったと思わせることです。そうすれば、胎児のヘモグロビンが再び作られます。」

その治療は、患者の血液から幹細胞を除去し、研究室でCRISPRを使用してスイッチング遺伝子をノックアウトするという方法です。

患者には、他の欠陥のある血液産生細胞を殺すための強力な薬が与えられます。

 その後、彼らには実験室で変更された彼ら自身の幹細胞が返されます。

土曜日の結果は、最初の10人の患者（7人はベータサラセミア、3人は鎌状赤血球症）からのものでした。

ヨーロッパと米国での2つの研究は進行中であり、それぞれ45人の患者が登録される予定です。

これまでのテストでは、意図しない影響を与えることなく、遺伝子編集が期待どおりに機能していることが示されているとフランゴール博士は述べています。

「予備的結果は非常に心強いものです。」と彼は述べました。

この研究は、スイスのツークに本社を置くCRISPR Therapeutics社と、マサチューセッツに本拠を置くVertex Pharmaceuticals社という、この治療法を製造するの技術メーカーによって後援されています。

これとは別に、ハーバード大学付属のボストン小児病院のデビッド・ウィリアムズ博士は、鎌状赤血球症の患者の胎児ヘモグロビン産生を回復しようとする新しいタイプの遺伝子治療をテストした研究から、部分的な結果を提示しました。

この研究では7歳の子供を含む6人の患者が治療を受け、ヘモグロビンスイッチング遺伝子をこもらせるために、血液幹細胞の一部が研究室で除去および変更されました。

痛みが発生する危険性はなく、6人のうち5人は輸血を必要とせず、全員はほぼ正常なヘモグロビンを持っていると彼は会議と医学雑誌で報告しました。

この研究には政府の助成金が支払われました。

その治療法の特許にはウィリアムズ博士の名が連ねられ、この治療法は、ボストンチルドレン病院（Boston Children's）がマサチューセッツ州ケンブリッジにあるBluebird BioInc社にライセンス供与を行っています。同社により、安全性を確立するために研究に登録された合計10人に治療法が提供されましたが、有効性をテストするためのより大規模な研究が計画されています。

フランゴール博士の研究に関与していなかったウィリアムズ博士は、鎌状赤血球の治療に取り組むために、ヘモグロビンスイッチング遺伝子を標的とした「この方法を検証する」と述べました。

【以下のリンクより引用】

Gene-editing treatment shows promise for sickle cell disease

Medical Xpress