遺伝学を越えて挑戦する小児期脳腫瘍治療の手掛かり
癌は、しばしば遺伝的変化による病気とみなされます。しかし、小児脳腫瘍の1種では再発する遺伝子欠損を同定することができていません。
現在、新しい研究では、エピジェネティックレベルの変化、特に遺伝的変異ではなく遺伝子発現に影響を与えるタンパク質の変化が、小児期の上衣腫を引き起こす可能性があることが示唆されています。
ミシガン大学医学部の病理学の助教授スリラム・ベネッティ博士は、「遺伝子の変異だけではなく、明らかに癌の数も増えています。全ての癌が遺伝子ドライバーを持っている箱に合うとは限りません。」と、述べています。
3つの別々のグループが、上衣腫について高度な配列決定を行っています。
脳腫瘍は小脳、橋、脳幹を含む脳の後底である後窩と呼ばれる脳の部分で生じる腫瘍です。
これは、小児および成人の両方で発症する可能性がありますが、特に小児では治療することが困難なのです。
ミシガン大学の研究チームは、シーケンシングの努力が何らかの反復的な遺伝子変化をもたらさなかった場合、エピジェネティクス、特に遺伝子発現を制御するヒストンおよびDNAメチル化の変化を検討しました。
彼らは、小児後脳神経細胞腫の約80％が、ヒストンH3タンパク質の重要な改変であるH3K27me3のレベルが大幅に低下していることを発見しました。
これらの腫瘍サンプルは、子供には悪い結果に一貫して結びついており、予後予測のための重要なマーカーであることが示唆されています。
さらに、腫瘍生検試料中の単純な免疫組織化学染色方法は、腫瘍が予後を予測することができるH3K27me3の高レベルまたは低レベルを有するかどうかを示すことができることを発見しました。
「非常に迅速かつ経済的なプロセスを患者のケアに容易に組み込むことができ、非常に簡単に行うことができます。」とベネッティ博士は言います。
この研究はScience Translational Medicineに掲載されています。
それによると、腫瘍等級に基づく伝統的な予後マーカーは、上衣腫に対して信頼できないことが判明しています。
子供のこの疾患にとって特に困難であり得る、患者の予後を理解することは、医師が治療勧告を行う手助けとなります。
小児においての上衣腫は、一般的に5歳未満で発症します。
手術は好ましい治療法ですが、多くの重要な機能が発達中である小さな子供の脳では困難です。
多くの場合、外科医は腫瘍全体を外に出すことはないため再発します。化学療法と放射線療法は子供に壊滅的な副作用を引き起こす可能性があり、治療がどのように有益であるかは明らかではありません。
研究者らは、H3K27me3を標的とし、低下したレベルを逆転させる可能性のある新しい治療法を模索しています。
この作業はまだ初期段階であり、より多くの研究が必要です。
【脳を発達させる脆弱性】
上衣腫は成人でもまた発症しますが、この研究では、成人の腫瘍サンプルのどれもがH3K27me3を減少させることはありませんでした。
一方、ベネッティ博士のチームは、他のタイプの小児脳腫瘍、びまん性真性橋状神経膠腫、またはDIPG（小児のびまん性橋膠腫）において、低H3K27me3および同様のDNAメチル化を含む非常に類似したエピジェネティックな変化を見出しました。これらはまた、幼児の後窩にも生じます。
元U-Mフットボールのロイド・カー氏の孫であるチャド・カー君は、2015年にDIPGで亡くなりました。
「これらの2つの腫瘍には異なるメカニズムが関与していますが、それらは同じ場所に到達します。」とベネッティ博士は述べています。
これは、H3K27me3のメチル化が低いことが、脳のこの領域の腫瘍にとって重要であることを示唆しています。
これらの腫瘍は、同様のエピジェネティック状態から生じる。 ほとんどの小児期の脳腫瘍は、脳の後窩に発生します。これは成人の脳腫瘍とは大きく異なります。
ベネッティ博士は、子どもをこれらの癌に罹りやすいようにするその領域の発達過程で何かがあるかもしれないということを示唆しています。
予備研究では、神経幹細胞が関与しています。発達中のヒト脳の後窩を調べた研究では、低H3K27me3が示されました。
神経幹細胞は、他のタイプの細胞に分化する能力によって特徴づけられます。
「脳腫瘍は子どもの癌の中で最も一般的な固形癌ですが、それでもまだ理解されていない部分が多いのです。」とベネッティ博士は述べています。
「エピジェネティクスを研究することで脳の発達に関する情報が得られることを願っています。脳がどのように発達しているかを理解することで、これらの致命的な癌を理解するのに役立つのです。」
（記事元）http://medicalxpress.com/news/2016-11-genetics-yields-clues-childhood-brain.html
現在、新しい研究では、エピジェネティックレベルの変化、特に遺伝的変異ではなく遺伝子発現に影響を与えるタンパク質の変化が、小児期の上衣腫を引き起こす可能性があることが示唆されています。
ミシガン大学医学部の病理学の助教授スリラム・ベネッティ博士は、「遺伝子の変異だけではなく、明らかに癌の数も増えています。全ての癌が遺伝子ドライバーを持っている箱に合うとは限りません。」と、述べています。
3つの別々のグループが、上衣腫について高度な配列決定を行っています。
脳腫瘍は小脳、橋、脳幹を含む脳の後底である後窩と呼ばれる脳の部分で生じる腫瘍です。
これは、小児および成人の両方で発症する可能性がありますが、特に小児では治療することが困難なのです。
ミシガン大学の研究チームは、シーケンシングの努力が何らかの反復的な遺伝子変化をもたらさなかった場合、エピジェネティクス、特に遺伝子発現を制御するヒストンおよびDNAメチル化の変化を検討しました。
彼らは、小児後脳神経細胞腫の約80％が、ヒストンH3タンパク質の重要な改変であるH3K27me3のレベルが大幅に低下していることを発見しました。
これらの腫瘍サンプルは、子供には悪い結果に一貫して結びついており、予後予測のための重要なマーカーであることが示唆されています。
さらに、腫瘍生検試料中の単純な免疫組織化学染色方法は、腫瘍が予後を予測することができるH3K27me3の高レベルまたは低レベルを有するかどうかを示すことができることを発見しました。
「非常に迅速かつ経済的なプロセスを患者のケアに容易に組み込むことができ、非常に簡単に行うことができます。」とベネッティ博士は言います。
この研究はScience Translational Medicineに掲載されています。
それによると、腫瘍等級に基づく伝統的な予後マーカーは、上衣腫に対して信頼できないことが判明しています。
子供のこの疾患にとって特に困難であり得る、患者の予後を理解することは、医師が治療勧告を行う手助けとなります。
小児においての上衣腫は、一般的に5歳未満で発症します。
手術は好ましい治療法ですが、多くの重要な機能が発達中である小さな子供の脳では困難です。
多くの場合、外科医は腫瘍全体を外に出すことはないため再発します。化学療法と放射線療法は子供に壊滅的な副作用を引き起こす可能性があり、治療がどのように有益であるかは明らかではありません。
研究者らは、H3K27me3を標的とし、低下したレベルを逆転させる可能性のある新しい治療法を模索しています。
この作業はまだ初期段階であり、より多くの研究が必要です。
【脳を発達させる脆弱性】
上衣腫は成人でもまた発症しますが、この研究では、成人の腫瘍サンプルのどれもがH3K27me3を減少させることはありませんでした。
一方、ベネッティ博士のチームは、他のタイプの小児脳腫瘍、びまん性真性橋状神経膠腫、またはDIPG（小児のびまん性橋膠腫）において、低H3K27me3および同様のDNAメチル化を含む非常に類似したエピジェネティックな変化を見出しました。これらはまた、幼児の後窩にも生じます。
元U-Mフットボールのロイド・カー氏の孫であるチャド・カー君は、2015年にDIPGで亡くなりました。
「これらの2つの腫瘍には異なるメカニズムが関与していますが、それらは同じ場所に到達します。」とベネッティ博士は述べています。
これは、H3K27me3のメチル化が低いことが、脳のこの領域の腫瘍にとって重要であることを示唆しています。
これらの腫瘍は、同様のエピジェネティック状態から生じる。 ほとんどの小児期の脳腫瘍は、脳の後窩に発生します。これは成人の脳腫瘍とは大きく異なります。
ベネッティ博士は、子どもをこれらの癌に罹りやすいようにするその領域の発達過程で何かがあるかもしれないということを示唆しています。
予備研究では、神経幹細胞が関与しています。発達中のヒト脳の後窩を調べた研究では、低H3K27me3が示されました。
神経幹細胞は、他のタイプの細胞に分化する能力によって特徴づけられます。
「脳腫瘍は子どもの癌の中で最も一般的な固形癌ですが、それでもまだ理解されていない部分が多いのです。」とベネッティ博士は述べています。
「エピジェネティクスを研究することで脳の発達に関する情報が得られることを願っています。脳がどのように発達しているかを理解することで、これらの致命的な癌を理解するのに役立つのです。」
（記事元）http://medicalxpress.com/news/2016-11-genetics-yields-clues-childhood-brain.html