高リスクの女性において卵巣がんがどのように始まるのかが研究で示される
幹細胞科学者は、卵管組織をモデル化することによって、一般的な卵巣がんの起源を明らかにしました。そして、どういった女性がこの癌に罹患するリスクが高いのかについて遺伝子変異を特徴づけることを可能にしました。
『オルガノイド』として知られる作成された組織は、どの個人が何年も、あるいは何十年も前に卵巣がんを発症するかを予測する可能性を秘めているため、早期発見と予防が可能になります。
卵巣がんは、米国での婦人科系のがんによる死亡の主な原因です。
これは、症状がわかりにくいことがよくあり、ほとんどの腫瘍が進行した段階となり、卵巣から転移し広がるまで検出ができないためです。
アメリカがん協会（American Cancer Society）によると、卵巣がんを発症する生涯リスクは一般的な女性では2％未満ですが、いわゆる『BRCA-1遺伝子』に変異を持つ女性での推定リスクは35％から70％の間です。
このような急激に上昇する確率を目にしBRCA-1変異を持つ女性の中には、乳房や卵巣、卵管の外科的切除を選択する女性もいますが、これらの組織において癌を発症することはない可能性があります。
Cell Reportsの中で本日発表された新しい研究結果は、医師がこれらの女性のうち、将来卵巣がんを発症する可能性が最も高い女性とそうでない女性を特定し、そのプロセスを阻害したり、がんを治療したりするための新しい方法を追求するのに役立ちます。
「これらの『卵管オルガノイド』は、卵巣がんを患っているBRCA-1変異のある女性の細胞を使用して作成しました。」
と、シダーズ・シナイ理事会再生医療研究所（the Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute）の常務理事であるクライブ・スヴェンセン博士は説明しました。
「私たちのデータは、これらの患者の卵巣がんが、実際に卵管内層の癌性病変から始まることを示す最近の研究を裏付けています。
これらの異常を最初の段階で検出できれば、卵巣癌を短絡させることができるかもしれません。」
生物医科学と医学の教授であるスヴェンセン博士は、シダーズ・シナイで実施された新しい研究の共同執筆者です。
もう1人の共同執筆者は、現在UCLAのDavid Geffen School of Medicineの産婦人科教授と、UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Centerでがん集団遺伝学の責任者であるベス・カーラン医学博士です。
研究チームは、この発見のため、あらゆる種類の細胞を生産できる人工多能性幹細胞（IPSC）を生成しました。
彼らは、BRCA-1変異を持った若い卵巣癌患者と健康な女性の対照群の2つのグループの女性から採取した血液サンプルから研究を始めました。
次に、研究者はIPSCを使用して、卵管の内層をモデル化するオルガノイドを作成し、2つのグループのオルガノイドを比較しました。
スヴェンセン博士の研究室のプロジェクト科学者でCell Reportsで発表された研究の筆頭著者であるヌルユーサー博士は、次のように述べています。
「BRCA-1患者のオルガノイドでのみ、癌の発生と一致する複数の細胞病変を発見したことに驚ｌきました。」
「最も攻撃的な卵巣がんの女性に由来するオルガノイドは、最も重篤なオルガノイドの病理を示しました。」
スベンセン博士によると、BRCA-1が変異した女性の卵管に卵巣がんがどのように「播種」されているかを示すだけでなく、オルガノイド技術を使用して、薬剤が個人の病気に効くかどうかを判断できる可能性があります。
各オルガノイドは、血液サンプルを提供した人の遺伝子を持っており、その人自身の卵管の裏地と「対」になっています。
そして、オルガノイドに患者をさらすことなく、複数の薬剤をオルガノイドでテストできます。
「この研究ではIPSCの有望な使用方法が示されており、この一般的なタイプの卵巣がんの女性の転帰を大幅に改善することにこれまで以上に近づいています。」
と、研究および大学院教育の副学部長で、シダーズ・シナイにあるバーンズアンドアレン研究所（the Burns and Allen Research Institute）のジェフリー・ゴールデン医学博士は述べました。
「これらの発見に基づいて、いつの日か、BRCA-1変異を有する女性の卵巣がんの早期検査で命を救うという効果的な個別予防策と、必要に応じての治療戦略を作成することができるかもしれません。」
【以下のリンクより引用】
Study shows how ovarian cancer starts in high-risk women
Medical Xpress
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