イブルチニブ

イブルチニブは、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（BTK阻害剤）です。癌細胞の増殖を伝える異常なタンパク質の作用をブロックします。これにより癌細胞の広がりを遅らせたり止めるように作用します。

下痢、嘔吐、口内炎、吐き気、便秘、低血小板、白血球数（好中球）の減少、上気道感染症

＜マントル細胞リンパ腫＞
イブルチニブは、少なくとも1回の治療歴がある、マントル細胞リンパ腫（MCL）患者の治療に用いられます。

＜慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫＞
イブルチニブは、慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）の成人患者の治療に用いられます。

＜17p欠失を有する慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫＞
イブルチニブは、17番染色体欠失のある慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）の成人患者の治療に用いられます。

＜ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症＞
イブルチニブは、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（WM）患者の治療に用いられます。

＜辺縁帯リンパ腫＞
イブルチニブは、全身療法を必要とし、少なくとも1回の抗CD20療法による治療歴がある、辺縁帯リンパ腫（MZL）患者の治療に用いられます。

＜慢性移植片対宿主病＞

〔イブルチニブカプセル140mg〕： 1カプセル中イブルチニブ140mgを含有

＜用法＞

• イブルチニブは、1日1回同じ時間に経口投与して下さい。
• カプセルはそのまま水で飲み込んで下さい。
• カプセルを開封したり、潰したり、噛んだりしないで下さい。

＜推奨用量＞
【マントル細胞リンパ腫および辺縁帯リンパ腫】
MCLおよびMZLには、イブルチニブを1回560mg（140mgカプセル4個）を1日1回の経口投与することが推奨されています。
病気の進行や許容できない毒性が表れない限りは治療を継続して下さい。

【慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫/ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症】
CLL/SLLおよびWMには、イブルチニブを1回420mg（140mgカプセル3個）を1日1回の経口投与することが推奨されています。
病気の進行や許容できない毒性が表れない限りは治療を継続して下さい。

CLL/SLLにベンダムスチンおよびリツキシマブと併用して使用（28日毎の投与を6サイクル繰り返す）する場合は、イブルチニブを1回420mg（140mgカプセル3個）を1日1回の経口投与することが推奨されています。
病気の進行や許容できない毒性が表れない限りは治療を継続して下さい。

【慢性移植片対宿主病】
cGVHDには、イブルチニブを1回420mg（140mgカプセル4個）を1日1回の経口投与することが推奨されています。
病気の進行や再発、悪性腫瘍の発現、許容できない毒性が表れない限りは治療を継続して下さい。
cGVHDの治療が必要無くなった場合は、患者の医学的検査結果を考慮し、イブルチニブ治療を中止してください。

＜副作用が起こった場合の用量調節＞
グレード3以上の非血液学毒性、感染や発熱を伴うグレード3以上の好中球減少症、グレード4以上の血液学的毒性が起きた場合は、イブルチニブ治療を中断して下さい。
毒性症状がグレード1もしくはベースライン（回復）まで戻り次第、イブルチニブは同じ用量で再開することができます。
もし毒性が再発する場合、1カプセル分（1日140mg分）減量して下さい。
140mg分の減量は、2回行う必要があることがあります。
もし毒性が継続する、もしくは2回目の減量後も再発する場合は、イブルチニブ治療を中止して下さい。

毒性回復後の用量調節（MCLおよびMZL、開始投与量560mg）：
〔開始時〕
1日560mgにて再開
〔2回目〕
1日420mgにて再開
〔3回目〕
1日280mgにて再開
〔4回目〕
イブルチニブ治療中止

毒性回復後の用量調節（CLL/SLLおよびWM、開始投与量420mg）：
〔開始時〕
1日420mgにて再開
〔2回目〕
1日280mgにて再開
〔3回目〕
1日140mgにて再開
〔4回目〕
イブルチニブ治療中止

＜CYP3A阻害薬使用時の用量調節＞
強力もしくは中程度のCYP3A阻害薬との併用は避け、CYP3A阻害阻害作用の少ない代替薬を検討して下さい。
以下のような、通常長期間投与される強力なCYP3A阻害との併用は推奨されません。
リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ボセプレビル、テラプレビル、ネファゾドン

以下のような強力なCYP3A阻害を短期間（7日間以下の治療）使用する場合は、CYP3A阻害の必要性がなくなるまで、イブルチニブ治療を一旦中断することを検討して下さい。
抗真菌薬、抗生物質

以下のような中程度のCYP3A阻害薬と併用する必要がある場合は、イブルチニブを140mgに減量して下さい。
フルコナゾール、ダルナビル、エリスロマイシン、ジルチアゼム、アタザナビル、アプレピタント、アンプレナビル、フォサンプレナビル、クリゾチニブ、イマチニブ、ベラパミル、シプロフロキサシン

強力もしくは中程度のCYP3A阻害薬と併用する場合、イブルチニブの毒性兆候についてより綿密なモニタリングを行って下さい。

＜肝障害患者への用量調節＞
軽度の肝障害（チャイルド・ピュー分類A）への推奨用量は1日140mg（カプセル1個）です。
中程度もしくは重度の肝障害（チャイルド・ピュー分類C）がある場合は、イブルチニブの使用を避けて下さい。

＜飲み忘れ＞
もしイブルチニブを服用予定時間に飲み忘れた場合、同日のなるべく早い時間に服用し、翌日は通常の服用時刻に戻して下さい。
飲み忘れを補うために、服用量を増やさないで下さい。

＜出血＞
イブルチニブ治療を受けた患者に、致死的な出血性イベントが起きています。
最大6％の患者には、グレード3以上の出血性イベント（硬膜下血腫含む頭蓋内出血、消化管出血、血尿、術後出血）が起きています。
イブルチニブ治療を受けた患者の約半数に、痣や点状出血を含む各グレードの出血性イベントが起きています。
出血性イベントのメカニズムは明らかではありません。
イブルチニブは、抗血小板薬や抗凝血薬を使用中の患者の出血リスクを上昇させる恐れがあるため、出血兆候のモニタリングを行って下さい。
手術の種類や出血リスクにより、手術前後は少なくとも3～7日間、イブルチニブ治療の中断によるリスクとベネフィットを考慮して下さい。

＜感染＞
イブルチニブ治療により、致死的および非致死的な感染（細菌性、ウイルス性、真菌性）が起きています。
患者の14～29％に、グレード3以上の感染が起きています。
イブルチニブ治療を受けた患者に、進行性多巣性白質脳症（PML）およびニューモシスチス・イロベチイ肺炎（PJP）の症例が発生しています。
日和見感染リスクが高い患者には、標準治療に基づいた予防を検討して下さい。
発熱や感染をモニタリングし、適切な治療を行って下さい。

＜血球減少＞
実験測定では、B細胞悪性腫瘍を患う患者がイブルチニブによる単剤治療を受けた際、グレード3もしくは4の好中球減少症（13～29％の範囲）、血小板減少症（5～17％の範囲）、貧血（0～13％の範囲）が起きています。
毎月の全血球計算を実施して下さい。

＜心臓不整脈＞
イブルチニブ治療により、致死的および重篤な心臓不整脈が起きています。
患者の0～1％にグレード3以上の心室頻脈が、0～6％にグレード3以上の心房細動および心房粗動が起きています。
これらのイベントは、特に心血管危険因子や高血圧、急性感染症を有する、および過去に心臓不整脈の既往歴がある患者において発生しました。
不整脈症状（例：動悸やふらつき、失神、共通）もしくは新規呼吸困難を発症した場合、心電図を実施してください。
心臓不整脈は適切に治療し、もし継続する場合は、イブルチニブ治療のリスクとベネフィットを考慮し、用量調節のガイドラインに従って下さい。

＜高血圧＞
イブルチニブ治療を受けた患者に高血圧（6～17％の範囲）が起きており、発症までの平均時間は4.6カ月（0.03～22カ月の範囲）でした。
高血圧の新規発症や、イブルチニブ治療開始後の高血圧コントロール不良についてモニタリングを行って下さい。
既存の抗高血圧薬の調節する、および/または抗高血圧治療を開始して下さい。

＜二次がん（治療関連二次性悪性腫瘍）＞
イブルチニブ治療を受けた患者に、皮膚以外のがん（1～4％の範囲）を含むその他の悪性腫瘍（3～16％の範囲）が発生しています。
最も多かった二次がんは、非黒色腫皮膚がん（2～13％の範囲）でした。

＜腫瘍崩壊症候群＞
動物実験結果に基づくと、イブルチニブは妊婦に使用した場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。
器官形成中、妊娠中のラットおよびウサギにイブルチニブを投与したところ、奇形を含む胎児毒性を引き起こしました。
イブルチニブによる治療中および治療終了後1カ月間はは妊娠を避けて下さい。
もし妊娠中に本薬を使用する、もしくは本薬での治療中に妊娠した場合は、胎児への危険がある可能性を認識しておく必要があります。

以下の場合は使用できません。
・イブルチニブやその他医薬品添加物に対し過敏症の既往歴がある場合

＜妊婦＞
動物実験結果に基づくと、キナーゼ阻害剤であるイブルチニブは胎児に害を及ぼす可能性があります。
動物生殖試験では、器官形成期間中、妊娠中のラットおよびウサギに臨床用量の2～20倍に当たる1日420～560mgのイブルチニブを投与したところ、奇形を含む胎児毒性を引き超しました。
妊娠中にイブルチニブを使用する場合、およびイブルチニブ治療中に妊娠した場合は、胎児への危険がある可能性を認識しておく必要があります。
妊婦に使用した場合の主要な先天性欠損症や流産の推定背景リスクは不明です。

＜授乳＞
イブルチニブもしくはその代謝物が母乳へ移行するかどうか、また母乳を飲んだ乳児への影響や、母乳分泌への影響はわかっていません。

＜男女の生殖機能＞
妊娠検査：
妊娠の可能性がある女性は、イブルチニブ治療を開始する前に妊娠検査を行って下さい。

避妊：
（女性）
妊娠の可能性がある女性は、イブルチニブによる治療中および治療終了後1カ月間は、妊娠を避けて下さい。
妊娠中にイブルチニブを使用する場合、およびイブルチニブ治療中に妊娠した場合は、、胎児への危険がある可能性を認識しておく必要があります。

（男性）
イブルチニブによる治療中および治療終了後1カ月間は、パートナーを妊娠させることを避けて下さい。

＜小児＞
小児患者に対するイブルチニブの安全性や効果は確率されていません。

＜高齢者＞
905人の患者を対象としたイブルチニブの臨床研究では、患者の62％が65歳以上、21％が75歳以上でした。
若い患者と高齢患者の間に、効果の差は見られませんでした。
イブルチニブ治療を受けた高齢患者には、貧血（全グレード）およびグレード3以上の肺炎がより多く見られました。

＜肝障害＞
イブルチニブは肝臓で代謝されます。
肝障害の研究では、イブルチニブ曝露が上昇したことが示されました。
チャイルド・ピュー分類で軽度から重度の肝障害を有するがん患者にイブルチニブを使用した場合の安全性は評価されていません。
イブルチニブの毒性兆候をモニタリングし、必要に応じて用量調節ガイドラインに従って下さい。
中程度から重度の肝障害がある患者へのイブルチニブ治療は推奨されません。

＜血漿交換＞
WM患者の高血圧治療には、イブルチニブ治療前および治療中の血漿交換が必要となる可能性があります。
イブルチニブの用量調節は必要ありません。

＜CYP3A阻害薬＞
イブルチニブと強力もしくは中程度のCYP3A阻害薬の併用は避けて下さい。

以下のような強力なCYP3A阻害を短期間（7日間以下の治療）使用する場合は、CYP3A阻害の必要性がなくなるまで、イブルチニブ治療を一旦中断することを検討して下さい。
ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシンなどの抗真菌薬や抗生物質

長期的に使用する必要がある強力なCYP3A阻害薬との併用は避けて下さい。
中程度のCYP3A阻害薬と併用する必要がある場合は、イブルチニブを減量して下さい。
強力もしくは中程度のCYP3A阻害薬と併用する場合、イブルチニブの毒性兆候についてより綿密なモニタリングを行って下さい。
グレープフルーツもしくはセビリアオレンジには中程度のCYP3A阻害作用があるため、イブルチニブ治療中は避けてください。

＜CYP3A誘導薬＞
以下のような強力なCYP3A誘導薬との併用は避け、CYP3A誘導作用の少ない代替薬を検討して下さい。
カルバマゼピン、リファンピシン、フェニトイン、セント・ジョーンズ・ワート（セイヨウオトギリソウ）

905人の患者を対象としたイブルチニブの臨床研究では、患者の62％が65歳以上、21％が75歳以上でした。
若い患者と高齢患者の間に、効果の差は見られませんでした。
イブルチニブ治療を受けた高齢患者には、貧血（全グレード）およびグレード3以上の肺炎がより多く見られました。

＜妊婦＞
動物実験結果に基づくと、キナーゼ阻害剤であるイブルチニブは胎児に害を及ぼす可能性があります。
動物生殖試験では、器官形成期間中、妊娠中のラットおよびウサギに臨床用量の2～20倍に当たる1日420～560mgのイブルチニブを投与したところ、奇形を含む胎児毒性を引き超しました。
妊娠中にイブルチニブを使用する場合、およびイブルチニブ治療中に妊娠した場合は、、胎児への危険がある可能性を認識しておく必要があります。
妊婦に使用した場合の主要な先天性欠損症や流産の推定背景リスクは不明です。

＜授乳婦＞
イブルチニブもしくはその代謝物が母乳へ移行するかどうか、また母乳を飲んだ乳児への影響や、母乳分泌への影響はわかっていません。

小児患者に対するイブルチニブの安全性や効果は確率されていません。

イブルチニブの過量投与に対する特定の治療法は無く、過量投与の症状も確立されていません。
健康な被験者が1680mgのイブルチニブを使用した後、可逆的なグレード4の肝酵素上昇（ASTおよびALT）を経験した事例がありました。
推奨用量以上の服用があった場合は、適切な対処療法を行ってください。

20～25℃の室温で保存して下さい。
温度の逸脱は15～30℃まで許容されます。
日光を避けて保存して下さい。

イブルチニブは、子供の手の届かない所に保存してください。
容器のシールが開封されていたり、破れていたり、紛失している場合は使用しないで下さい。